Un equipo dirigido por el profesor de Química Orgánica de la Universidad de Barcelona (UB) Francesc Rabanal ha publicado los primeros resultados de una investigación sobre un nuevo compuesto antibacteriano basado en péptidos naturales que es menos tóxico y actúa contra diferentes patógenos.
Según Rabanal, en el estudio, el nuevo compuesto se ha mostrado muy activo contra bacterias Gram-negativas y Gram-positivas, y en pruebas in vitro e in vivo ha demostrado poca toxicidad.
La resistencia de las bacterias a los antibióticos actuales se ha convertido en un problema de salud pública importante, sobre todo porque en los últimos años ha disminuido el desarrollo de antibióticos efectivos.
Entre 2003 y 2012, la Administración de Alimentos y Medicinas (FDA) de EEUU sólo ha aprobado siete nuevos antibióticos, y tan sólo dos nuevas clases de estos fármacos desde 1998.
Este hecho pone de manifiesto la necesidad urgente de desarrollar antibióticos nuevos para aquellos bacterias que muestran más resistencia a los actuales, principalmente gramnegativos.
Por ejemplo, la resistencia a la meticilina hace que en EEUU se produzcan más muertes por ‘Staphylococcus aureus’ que por el virus del sida.
“La principal meta de este trabajo ha sido diseñar, sintetizar y demostrar la actividad in vitro, y una prueba de toxicidad aguda in vivo, de una nueva serie de análogos de polimixina, con potenciales ventajas sobre los antibióticos existentes actualmente”, ha explicado Rabanal, también miembro del consorcio europeo ENABLE.
“Una de estas ventajas es que estos antibióticos pueden actuar sobre bacterias gramnegativos, incluyendo las cepas resistentes y multirresistentes, los más problemáticos desde el punto de vista de la salud pública, y también tienen actividad en S.aureus (bacteria grampositivo)”, ha concluido el investigador de la UB.
En el trabajo han participado, por parte de la UB, la Facultad de Química, la de Farmacia y el Centro de Investigación en Toxicología de la UB (CERETOX), ubicado en el Parque Científico de Barcelona, así como el Centro de Investigación en Salud Internacional de Barcelona (CRESIB-ISGlobal) y el Hospital Clínic de Barcelona.
Los nuevos compuestos diseñados por los investigadores de la UB están inspirados en los péptidos naturales antimicrobianos (AMP cíclicos), específicamente en la polimixina, un antibiótico polipeptídico producido por una cepa de ‘Bacillus polymyxa’ que presenta problemas de toxicidad a pesar de su uso como antibiótico de último recurso en hospitales.
Según Rabanal, en el diseño se ha introducido un puente disulfuro en la estructura de la polimixina, lo que facilita la síntesis a gran escala y reduce su toxicidad.
El equipo de Rabanal también ha optimizado la actividad por sustituciones dentro de la secuencia de la polimixina.
“El objetivo de la investigación era diseñar lipopéptidos cíclicos con una estructura químicamente accesible, con alta actividad y baja toxicidad”, ha explicado el químico.
“El paso siguiente es optimizar este compuesto prototipo (llamado hit en el campo farmacéutico) para obtener un candidato terapéutico (lead, en inglés) que se pueda desarrollar para llevarlo a fases clínicas, y finalmente al mercado”, ha concluido el investigador. EFE
