Dos profesores y el conductor del camión fallecieron en el accidente, registrado cerca del condado de Calhoun, en el norte del estado, indicó a CNN Brian Mobley, de la patrulla de tránsito de Misisipi.
Diez escolares heridos fueron trasladados a centros hospitalarios de la zona.
Uno de ellos fue transportado en avión al Northeast Mississippi Medical Center, aunque no se ha revelado por el momento su estado de salud.
Los escolares pertenecen a la Ackerman High School de Choctaw County y estaban regresando de una visita para posibles admisiones a la Universidad de Misisipi.
En el autobús siniestrado viajaban un total de 60 pasajeros, precisaron las autoridades.